2016年7月，CFDA曾發(fā)布一版注冊管理辦法的修訂稿，一年后重新發(fā)布的版本與此前這版相比做出了較大調(diào)整和修改。

1、推行上市許可持有人制度

“國家實(shí)行上市許可持有人制度”列入此次修訂稿的總則第六條，成為調(diào)整的重點(diǎn)內(nèi)容之一。2016年6月，國務(wù)院辦公廳發(fā)布藥品上市許可持有人制度（MAH）試點(diǎn)方案，指出將在北京、天津、河北、上海等10?。ㄊ校╅_展試點(diǎn)工作，開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)是藥品審評審批制度改革的重要內(nèi)容，對促進(jìn)專業(yè)分工，鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新，提升藥品質(zhì)量都具有重要意義。

上版修訂稿并未提到相關(guān)內(nèi)容，新版修訂稿指出，藥品上市許可持有人對上市藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行持續(xù)考察研究，履行藥品的全生命周期管理，并承擔(dān)法律責(zé)任。

由于MAH的調(diào)整，對于藥品注冊“申請人”的概念也有不同。舊版對其定義為“提出藥品注冊申請并能依法承擔(dān)民事責(zé)任的境內(nèi)主體或者境外合法制藥廠商”，而新版則是“提出藥品注冊申請并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機(jī)構(gòu)?！鼻揖硟?nèi)申請人除了藥品生產(chǎn)企業(yè)外，符合規(guī)定的研發(fā)機(jī)構(gòu)也被納入范圍內(nèi)。

此外，修訂稿對上市許可持有人藥品再注冊申請的要求也列出具體細(xì)則。舊版對有效期屆滿需要延續(xù)的藥品注冊批件規(guī)定，“應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿3個(gè)月前申請延續(xù)”。調(diào)整后的時(shí)間限制有所收縮，“藥品上市許可持有人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿6個(gè)月前申請?jiān)僮浴薄?/span>

修訂稿規(guī)定，國家藥品監(jiān)督管理部門將在5個(gè)工作日內(nèi)對再注冊申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的出具受理通知書；需補(bǔ)充材料的，一次性告知申請人需要補(bǔ)充說明的內(nèi)容并要求限期補(bǔ)回，逾期未補(bǔ)的將視為撤回。此外，若出現(xiàn)藥品注冊批件有效期內(nèi)不能履行持續(xù)考察藥品質(zhì)量、療效和不良反應(yīng)責(zé)任等七種情況，藥品不予批準(zhǔn)再注冊。

2、審評審批時(shí)限更明確

時(shí)間長、流程和手續(xù)復(fù)雜等一直以來是藥品審評審批過程中企業(yè)反映最多的問題。近年來，相關(guān)部門增加審評審批人員、優(yōu)化審評審批流程，為提高效率做出相應(yīng)調(diào)整。此修訂稿就將藥品注冊的受理、審查、審批各環(huán)節(jié)的時(shí)間限制專門列出一個(gè)章節(jié)。

藥品注冊時(shí)限，指的是藥品注冊一般審評審批程序的受理、審查、審批等工作的最長時(shí)間，根據(jù)法律法規(guī)的規(guī)定中止審批或者申請人補(bǔ)充資料等所用時(shí)間不計(jì)算在內(nèi)，藥品注冊特殊審批程序的時(shí)限要求另行制定。

在受理環(huán)節(jié)，申報(bào)資料存在可以當(dāng)場更正的錯(cuò)誤的申請人可當(dāng)場更正，申報(bào)資料不齊全或不合法的，受理部門應(yīng)當(dāng)場或在5日內(nèi)一次告知申請人需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容，逾期不告知視為自收到申報(bào)資料之日起即為受理。

藥物臨床試驗(yàn)申請可在60個(gè)工作日內(nèi)得到反饋，未給出否定或質(zhì)疑意見的自受理之日起第61個(gè)工作日視為同意。申請人向藥品審評機(jī)構(gòu)申請重大變更，自申請之日起40個(gè)工作日內(nèi)未收到藥品審評機(jī)構(gòu)否定或質(zhì)疑意見即可執(zhí)行。

關(guān)于藥品的上市申請，自受理之日起20個(gè)工作日內(nèi)完成初步審評，100個(gè)工作日完成新藥上市許可全面審評，仿制藥、生物類似藥、傳統(tǒng)藥上市許可申請需120個(gè)工作日，需要補(bǔ)充資料的，技術(shù)審評時(shí)間增加總長不超過原時(shí)限的1/3。

國家藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在20日內(nèi)作出審批決定?！?/span>

修訂稿也對藥品優(yōu)先審批審批做出規(guī)定。藥品上市許可申請的同時(shí)或申請受理后，符合優(yōu)先審評審批條件的，申請人可提出申請，經(jīng)審評后納入優(yōu)先審評。該條內(nèi)容還指出，“優(yōu)先審評審批相關(guān)規(guī)定和程序要求另行制訂”，此前在2016年2月，CFDA已發(fā)布過關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實(shí)行優(yōu)先審評審批的意見，該意見對優(yōu)先審評審批的范圍和程序做出了具體規(guī)定，但一直未出定稿。從當(dāng)前各層政策文件中對優(yōu)先審評審批的關(guān)注和要求，最終版本的落地和實(shí)施似乎不遠(yuǎn)。

值得注意的是，對在中國首次申請上市的藥品，申請人使用境外試驗(yàn)數(shù)據(jù)申報(bào)上市的，應(yīng)當(dāng)提供是否存在人種差異的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

3、10種不予批準(zhǔn)上市情形

在舊版修訂稿中，內(nèi)容列出審批部門不予批準(zhǔn)情形，而在新版內(nèi)容中強(qiáng)調(diào)了不予批準(zhǔn)上市許可申請的10種情形： 

1、申報(bào)資料初步審查結(jié)果為不符合法律法規(guī)要求或不具備可評價(jià)性的；

2、創(chuàng)新藥經(jīng)綜合評價(jià)不具有明確臨床價(jià)值的；

3、改良型新藥與原品種相比，不具有明顯的臨床優(yōu)勢的；

4、仿制藥與原研藥品或參比制劑質(zhì)量和療效不一致的；生物類似藥與原研藥品或參照藥品質(zhì)量和療效不相當(dāng)?shù)模粊碓从诮?jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑與傳統(tǒng)應(yīng)用在處方、生產(chǎn)工藝、給藥途徑、功能主治等方面不一致的；

5、根據(jù)現(xiàn)場檢查和、或注冊檢驗(yàn)結(jié)果，判定該申請?jiān)诎踩?、有效性、質(zhì)量可控性等存在嚴(yán)重缺陷的；

6、在注冊管理過程中發(fā)現(xiàn)申報(bào)資料或備案信息不真實(shí)或者發(fā)現(xiàn)涉及真實(shí)性問題申請人無法做出合理解釋的；

7、研究項(xiàng)目設(shè)計(jì)和實(shí)施不能支持對其申請藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行評價(jià)的；

8、中藥處方藥味中含瀕危藥材，無法保證資源可持續(xù)利用的；

9、按照《中華人民共和國藥品管理法》的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的；

10、其他風(fēng)險(xiǎn)大于受益可能、明顯不具備上市價(jià)值的情形。

 

屬于上述第1、5、6、7、8、9項(xiàng)情況的，藥品審評機(jī)構(gòu)可不再繼續(xù)進(jìn)行綜合評估，作出直接不予批準(zhǔn)結(jié)論。

4、數(shù)據(jù)保護(hù)

值得注意的是，在本次修訂稿中，出現(xiàn)了前版并未提及的“數(shù)據(jù)保護(hù)”概念。該條內(nèi)容是對創(chuàng)新藥、罕見病治療藥品、兒童專用藥、創(chuàng)新治療用生物制品以及挑戰(zhàn)專利成功藥品的一項(xiàng)重要利好政策。修訂稿明確規(guī)定，相關(guān)部門將對相關(guān)申請人提交的自行取得且未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)實(shí)行數(shù)據(jù)保護(hù)。數(shù)據(jù)保護(hù)期自藥品批準(zhǔn)上市之日算起，在數(shù)據(jù)保護(hù)期內(nèi)，藥品審評機(jī)構(gòu)不再批準(zhǔn)其他申請人同品種上市許可申請，經(jīng)已獲得上市許可的申請人同意或其他申請人自行取得數(shù)據(jù)的除外。數(shù)據(jù)保護(hù)具體管理將另行制定。

另外，修訂稿還更加強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)控制和質(zhì)量監(jiān)督體系的建立。新舊版修訂稿均要求申請人定期向藥品審評機(jī)構(gòu)報(bào)告新藥臨床試驗(yàn)進(jìn)展情況，新版明確，定期報(bào)告至少每年一次，于藥物臨床試驗(yàn)獲批每滿1年后的2個(gè)月內(nèi)提交，藥品審評機(jī)構(gòu)可以根據(jù)審查需要要求申請人調(diào)整報(bào)告周期。重要信息應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)告。倫理委員會(huì)每年至少進(jìn)行一次跟蹤審查。

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轉(zhuǎn)載自E藥臉譜網(wǎng)（www.y-lp.com）